Hipertensión arterial secundaria: ¿Cuándo sospecharla y qué hacer? / Secondary arterial hypertension: When to suspect it and what to do?

La hipertensión arterial es un problema frecuente de salud pública, puede ser de etiología primaria o secundaria. La hipertensión arterial secundaria debida a una causa se puede tratar con intervenciones específicas. Con el propósito de identificar las causas y mecanismos más frecuentes, se realizó una búsqueda de artículos en Google Académico y Pubmed. Se encontró que podemos sospecharla en pacientes menores de 30 años debutando con hipertensión arterial sin factores de riesgo evidentes, datos clínicos, laboratoriales y estudios de imagen compatibles con causas renales o endocrinas de hipertensión secundaria, datos sugestivos de apnea del sueño. Debemos obtener una historia clínica y realizar un examen físico buscando pistas clínicas que nos orienten, para realizar estudios necesarios y llegar a un diagnóstico oportuno...(AU)

Embolia por colesterol en miembros inferiores: reporte de caso

La embolia por cristales de colesterol es efecto de la desestabilización de una placa de ateroma tras un evento desencadenante, produciendo la migración de cristales de colesterol hasta arteriolas periféricas, desencadenando un proceso inflamatorio endotelial; el espectro clínico varía desde ser asintomático hasta con un compromiso multiorgánico; la sospecha diagnóstica es principalmente clínica y será la biopsia de piel por su fácil accesibilidad, la que confirme el diagnóstico. El tratamiento es aún controvertido y no existe un consenso de las medidas terapéuticas para aplicar. A continuación, se presenta el caso de un paciente varón de 72 años de edad con una ateroembolia por cristales de colesterol en miembros inferiores, secundaria a una manipulación endovascular por angioplastia previa.

Cholesterol crystal embolism is the effect of the destabilization of an atherosclerotic plaque after a triggering event, producing the migration of cholesterol crystals to peripheral arterioles, triggering an endothelial inflammatory process; the clinical spectrum varies from being asymptomatic to having multiple organ involvement; diagnostic suspicion is mainly clinical and the skin biopsy will confirm the diagnosis due to its easy accessibility. The treatment is still controversial and there is no consensus on the therapeutic measures to apply. Below is the case of a 72-year-old male patient with atheroembolism due to cholesterol crystals in the lower limbs, secondary to endovascular manipulation by prior angioplasty.

Takayasu arteritis associated with focal and segmentary glomerulosclerosis

Takayasu arteritis (TA) is a large vessel vasculitis that affects young people, related to cardiovascular outcomes and chronic kidney disease. We present the case of a 20-year-old male with a diagnosis of TA, who developed chronic kidney disease, impaired renal blood flow was ruled out, renal biopsy was compatible with focal and segmental glomerulosclerosis of a collapsing variety, other possible aetiologies were excluded. The mechanisms that mediate this association have not been determined, immune-mediated mechanisms are proposed. According to our review, this is the second reported case of this association and the first with a collapsing variety.

La arteritis de Takayasu es una vasculitis de grandes vasos que afecta a personas jóvenes y se relaciona con desenlaces cardiovasculares y enfermedad renal crónica. Se presenta el caso de un paciente masculino de 20 arios, con diagnóstico de arteritis de Takayasu, que desarrolla enfermedad renal crónica. Se descartan alteraciones en el flujo sanguíneo renal, en tanto que la biopsia renal resulta compatible con glomeruloesclerosis focal y segmentaria de variedad colapsante. Se excluyeron otras posibles etiologías. No se han determinado los mecanismos que median en esta asociación; se proponen mecanismos inmunomediados. Según nuestra revisión, se trata del segundo caso reportado de esta asociación y el primero con variedad colapsante.

Aneurisma de arteria renal y carcinoma de células claras metastásico / Renal Artery Aneurysm and Metastatic Clear Cell Renal Carcinoma

Introducción: Los aneurismas de arteria renal son poco frecuentes, la mayoría asintomáticos. Se pueden asociar a la hipertensión arterial, fibrodisplasia, arteriosclerosis sistémica y aneurismas en otras localizaciones. Son más frecuentes en mujeres. El cáncer renal representa el 2%­3% de todos los tumores con una incidencia creciente en las últimas décadas. Predomina en los varones y es conocida su gran capacidad para metastatizar. Se presenta un caso clínico en el que de forma poco habitual, coexisten ambas entidades.n Caso Clínico: Mujer de 52 años con antecedente de autotrasplante de riñón derecho tras cirugía de aneurisma de arteria renal. Durante el seguimiento, se objetiva masa renal en dicha unidad que precisa cirugía con resultado de carcinoma de células claras. Cuatro años más tarde progresa con metástasis a nivel de suprarrenal izquierda realizándose adrenalectomía izquierda laparoscópica. Discusión: La indicación de tratamiento de los aneurismas de arteria renal radica en evitar sus complicaciones, principalmente la rotura por su capacidad letal. Entre las técnicas aún tiene su papel la cirugía exvivo y el autotrasplante. El tratamiento del cáncer renal se basa en conseguir la radicalidad en estadios localizados; por otro lado, en enfermedad avanzada, la cirugía puede estar indicada en pacientes seleccionados. En ese caso, el seguimiento del aneurisma de arteria renal permite realizar un diagnóstico y tratamiento temprano del cáncer.

Introduction: Renal artery aneurysms are rare and most of them are asymptomatic. They could be linked to arterial hypertension, fibromuscular dysplasia, systemic arteriosclerosis and other visceral aneurysms. They appear more frequently in women. Renal cancer represents 2­3% among all the malignancies. In the last years, the incidence is increasing and it is slightly more common in men. It is Known its widely capacity to develop metastasis. We report the rare coexistence of both entities in the same patient. Clinical Case: Fifty-two year-old-woman, right kidney auto transplantation operated because of renal artery aneurysm surgery. In a scheduled examination, she presents a mass in that kidney, which turns out to be a clear cell carcinoma. Four years later, a left adrenal metastasis is detected and a laparoscopic adrenalectomy is performed. Discussion: Aneurysms treatment has the purpose of avoid its complications, mainly its rupture because it can cause death. Among the several techniques described, exvivo surgery and auto transplantation is one of them. Renal cancer treatment aims to be radical in localized stages. On the other hand, in some selected advanced renal cancer patients, surgery has an indication too. In the present case, the renal aneurism follow-up allow us to perform an early diagnosis and treatment of the neoplasm.

Estenosis de la arteria renal unilateral de diagnóstico neonatal / Neonatal diagnosis of unilateral renal artery stenosis

La estenosis de la arteria renal es una causa rara de hipertensión arterial neonatal de origen renovascular. Hay muy pocos casos descritos en la literatura en esta etapa. La mayor parte de los pacientes con esta afectación permanecen asintomáticos, y la hipertensión se detecta en las revisiones pediátricas rutinarias. El diagnóstico puede realizarse mediante la combinación de hallazgos bioquímicos y radiológicos. El manejo inicial del paciente se basa en terapia farmacológica hasta alcanzar un crecimiento adecuado para evaluar la reparación definitiva de la lesión vascular o la nefrectomía en caso de supresión funcional del riñón afecto. Se presenta a una paciente femenina recién nacida a término, con hipertensión arterial e importante falla cardíaca congestiva, originada por una estenosis unilateral de la arteria renal, con supresión funcional y atrofia del riñón afecto, que precisó importante soporte inotrópico y antihipertensivo durante los primeros días de vida, con importante mejoría clínica posterior.

Renal artery stenosis represents a rare cause of neonatal arterial hypertension of renovascular origin, having been described few cases in the literature at this stage of life. Most patients with this disease remain asymptomatic; hypertension can be detected in routine pediatric revisions. Diagnosis can be performed by combining biochemical and radiological findings. The initial management consists of pharmacological therapy in order to achieve adequate growth. Subsequently, it is necessary to assess definitive repair of the vascular lesion or nephrectomy in the case of functional abolition of the affected kidney. We present a term newborn female, with arterial hypertension and an important congestive heart failure, caused by a unilateral renal artery stenosis, with functional abolition and atrophy of the affected kidney, which required an important inotropic and antihypertensive support during her first days of life, with significant clinical improvement subsequently.

Renovascular hypertension secondary to congenital hypoplasia of renal arteries in middle adult patient. About a case / Hipertensión renovascular secundaria a hipoplasia congénita de arterias renales en un paciente adulto joven. A propósito de un caso

Abstract The tubular hypotrophy of the renal arteries constitutes a rare clinical entity, that is associated with the appearance of renovascular hypertension. Its diagnostic approach is complex and requires the availability of angiography to determine the features of the renal vessels. The following case exemplifies the diagnostic process of a patient with this special clinical situation.

Resumen La hipotrofia de aspecto tubular de las arterias renales constituye una rara entidad clínica asociada a la aparición de hipertensión renovascular. Su enfoque diagnóstico es complejo y exige la disponibilidad de angiografía para determinar las características propias del contorno de la vasculature renal. El caso clínico considerado en este artículo ejemplifica el proceso diagnóstico de un paciente con esta particular situación.

Revascularización percutánea en hipertensión renovascular: reporte de un caso clínico y revisión de la literatura / Percutaneous revascularization in renovascular hypertension: clinical case report and literature review

Introducción de caso: presentamos el caso de un varón de 63 años con diagnóstico de estenosis renal severa unilateral, hipertensión renovascular, con fracaso del tratamiento clínico y evidencia de insuficiencia renal inicial, quien fue sometido a angioplastia y colocación de Stent en el tercio proximal de arterial renal derecha, sin complicaciones y con adecuado flujo distal. Las cifras tensionales en el post procedimiento inmediato y luego de un año, demuestran adecuado control con dos fármacos y los valores séricos muestran normalización de la función renal. La estenosis de la arterial renal representa la primera causa de hipertensión secundaria, se relaciona con altas tasas de desenlaces cardiovasculares adversos, por cuanto su sospecha e identificación es importante. Varias técnicas de imagen permiten confirmar la impresión diagnóstica, de ellas se destaca el ultrasonido doppler de arterias renales, la angiotomografía y la angiografía selectiva. Conclusiones: el tratamiento de estos pacientes se encuentra aún en discusión y la evidencia actual indica que el manejo clínico presenta iguales desenlaces en términos de morbimortalidad comparado con la revascularización percutánea, sin embargo críticas en relación al diseño de los estudios impiden que haya un consenso sobre este tema a nivel mundial.

Case presentation: we report the case of a 63 year-old male with unilateral severe renal artery stenosis diagnosis, renal vascular hypertension, with clinical treatment failure and evidence of initial renal failure, who underwent angioplasty and Stent implantation in the third proximal of the renal right artery, without complications and adequate distal fow. Blood pressure control improved immediately after procedure and one year after adequate control is achieved with two medications and serum values for renal function are normal. Renal artery stenosis is the leading cause of secondary hypertension, and it is related with high rates of adverse cardiovascular consequences; which is why its suspicion and identifcation is important. Several imaging techniques are used to confrm the diagnosis; Doppler ultrasound, angio CT and selective angiography are the most used. Conclusions: current evidence shows that clinical management is the most adequate therapy in these cases, however there is much criticism about recent trials design. A larger, unbiased trial is needed in order to reach a general consensus worldwide.

Hipertensión arterial secundaria a displasia fibromuscular de la arteria renal. A propósito de un caso / Hypertension secondary to fibromuscular dysplasia of the renal artery. Report of a case

Se presenta el caso clínico de una paciente que debutó con hipertensión arterial (HTA) grado II realizándose los estudios sistematizados correspondientes para descartar patologías secundarias. Dentro de los estudios de primera línea en la valoración merece destacarse la ecografía Doppler renal por la información que ella aporta, orientado al diagnóstico de estenosis de la arteria renal. La identificación de una HTA de origen renovascular supone el hallazgo de una de las causas reversibles de hipertensión. Dentro de esta etiología la más frecuente es la displasia fibromuscular (DFM) que mejora con la corrección de la estenosis mediante técnicas quirúrgicas o percutáneas con angioplastia con balón o stent. El objetivo es presentar un caso clínico para mostrar la complejidad del proceso diagnóstico y la importancia que tiene la sospecha clínica para la corrección oportuna de este tipo de HTA reversible...

Evolución alejada de la enfermedad renovascular aterosclerótica en pacientes sometidos a angioplastia / Long-Term Outcome of Atherosclerotic Renovascular Disease in Patients Treated with Angioplasty

Introducción El actual incremento en el diagnóstico de la enfermedad renovascular aterosclerótica (ERA) deviene del progresivo reconocimiento de su impacto clínico. El papel de la angioplastia renal percutánea como tratamiento alternativo ha motivado, y continúa haciéndolo, múltiples ensayos clínicos. Objetivos Analizar una población sometida a angioplastia renal percutánea y evaluar la seguridad del procedimiento y la respuesta clínica alejada. Material y métodos Se incluyeron en forma retrospectiva y consecutiva 100 pacientes intervenidos percutáneamente. Se realizó un seguimiento telefónico o por visitas (mediana 1,7 años; rango intercuartil 25-75, 1,2-2,7 años) durante el cual se recolectaron los datos clínicos y de laboratorio. Resultados Se analizaron 100 pacientes, la mayoría de sexo masculino (72%), edad media de 67,3 ± 9,9 años, con múltiples factores de riesgo cardiovascular (HTA 95%, DLP 74%, TBQ 63%, DM 28%) y amplio compromiso vascular aterosclerótico (enfermedad coronaria 56%, enfermedad vascular periférica 39%). Se realizó angioplastia con stent en el 98% de los casos, el 22% en forma bilateral, con un éxito del 99%. Se observó un descenso significativo de la tensión arterial sistólica (TAS) en el seguimiento alejado (TAS preprocedimiento 139,7 ± 24,2 mm Hg - TAS posprocedimiento 129,7 ± 13,9 mm Hg; p < 0,05), así como una reducción del número de drogas indicadas (2,8 ± 1,03 - 1,7 ± 0,9; p = 0,02). Estos resultados beneficiosos fueron incluso mayores en pacientes con compromiso bilateral. En relación con la función renal, el 49% de los pacientes evidenciaron una mejoría sostenida (depuración de creatinina: 53,6± 18,4 ml/min basal vs. 60,8 ± 19,5 ml/min al seguimiento; p = 0,011), mientras que el 20,4% presentó un deterioro importante en el filtrado glomerular. La mejoría en el filtrado glomerular fue más frecuente en pacientes con deterioro crónico avanzado (70,5% estadios ≥ III vs. 13,5% estadios 0-II; p = 0,01) y con angioplastia renal bilateral (depuración de creatinina: 52,8 ± 25,3 ml/min basal vs. 66,1 ± 15,1 ml/min al seguimiento; p = 0,032). En el análisis multivariado, la enfermedad renal grado ≥ III (OR 29,6, IC 95% 8,3-105,8; p > 0,001) y el sexo masculino (OR 16,2, IC 95% 4,3-105,8; p > 0,001) fueron predictores independientes de mejoría del filtrado glomerular en el seguimiento. Conclusiones El tratamiento percutáneo de la enfermedad renovascular es una alternativa terapéutica complementaria de elevada seguridad y buena evolución alejada en pacientes de riesgo alto. Se destaca asimismo el beneficio de la ATR en pacientes con deterioro renal basal importante, a pesar de una revascularización tardía.

Background The current increase in the diagnosis of atherosclerotic renovascular disease (ARD) results from the progressive recognition of its clinical impact. The role of percutaneous renal angioplasty as alternative therapy has been motivating several clinical trials. Objectives To analyze a population undergoing percutaneous renal angioplasty, and to assess the safety of the procedure and the long-term clinical response. Material and Methods A retrospective study of 100 consecutive patients treated with percutaneous surgery. Follow-up visits or telephone calls (median 1.7 years; interquartile range 25-75, 1.2-2.7 years) were performed, during which clinical and laboratory data were collected. Results A total of 100 patients were analyzed, most of them male subjects (72%), mean age of 67.3±9.9 years, with multiple cardiovascular risk factors (HBP 95%, DLP 74%, smoking 63%, DM 28%) and extensive atherosclerotic vascular involvement (coronary heart disease 56%, peripheral vascular disease 39%). Angioplasty with stent-graft was performed in 98% of the patients, 22% bilaterally, with a success rate of 99%. A significant reduction of systolic blood pressure (SBP) was observed at long-term follow up (preprocedural SBP 139.7±24.2 mm Hg - preprocedural SBP 129.7±13.9 mm Hg; p <0.05), and a reduction in the number of drugs indicated (2.8±1.03 - 1.7±0.9; p=0.02). These beneficial outcomes were even greater in patients with bilateral involvement. Regarding renal function, 49% of the patients showed sustained improvement (creatinine clearance: 53.6±18.4 ml/min basal vs. 60.8±19.5 ml/min at follow up; p=0.011), whereas 20.4% showed significant impairment in glomerular filtration. Improvement in glomerular filtration was more common in patients with advanced chronic impairment (70.5% stages ≥III vs. 13.5% stages 0-II; p=0.01) and with bilateral renal angioplasty (creatinine clearance: 52.8±25.3 ml/min basal vs. 66.1±15.1 ml/min at follow up; p=0.032). In multivariate analysis, renal disease degree ≥III (OR 29.6, CI 95% 8.3-105.8; p >0.001) and male sex (OR 16.2, CI 95% 4.3-105.8; p >0.001) were independent predictors of improved glomerular filtration at follow up. Conclusions Percutaneous treatment of renovascular disease is an additional therapeutic option, highly safe and with positive long-term outcomes in high risk patients. Benefits of the TRA in patients with significant baseline renal impairment should also be pointed out, despite the late revascularization.

Participación de los péptidos natriuréticos en la hipertensión renovascular y su correlación con la evolución de la hipertrofia de miocardio / The Role of Natriuretic Peptides in Renovascular Hypertension and Its Correlation with the Evolution of Myocardial Hypertrophy

Durante la hipertensión arterial, las interacciones entre las sobrecargas de presión y volumen conducen a diferentes patrones de hipertrofia cardíaca y a un aumento de los péptidos natriuréticos (PN). Los perfiles de síntesis y secreción de ANP y BNP se han investigado en modelos de hipertensión arterial. Sin embargo, aún no se ha estudiado su evolución diferencial durante períodos agudos y crónicos de la hipertrofia cardíaca producida por sobrecarga de presión. Por este motivo estudiamos ratas Sprague-Dawley con el modelo 1 riñón-1 clip a las 2, 4, 6 y 12 semanas, correlacionando la evolución de dichos perfiles con la hipertrofia cardíaca y la hipertensión arterial. Observamos una correlación positiva entre la elevación de la presión arterial y el grado de hipertrofia cardíaca, presentando ambos parámetros un incremento dependiente del tiempo a partir de las 2 semanas. La expresión del BNP mostró un aumento precoz a las 2 semanas de tratamiento, mientras que el ANP se incrementó significativamente a las 6 semanas. No obstante, la expresión del ANP aumentó en forma gradual, lo que permitió su correlación con la hipertrofia y la hipertensión. En estadios tempranos del desarrollo de la hipertrofia producida por el modelo renovascular, la expresión de los PN respondería en forma diferencial, incrementándose en forma precoz el BNP. Con la evolución de la hipertrofia, la expresión del BNP deja de ser específica y el aumento de ambos PN pasa a depender y a correlacionarse con el grado de evolución de la hipertrofia cardíaca.

The interactions between pressure and volume overload that occur in hypertension lead to different patterns of cardiac hypertrophy and to increase natriuretic peptides (NPs) levels. The profiles of atrial natriuretic peptide (ANP) and brain natriuretic peptide (BNP) synthesis and secretion have been investigated in models of hypertension. However, the different evolution of these profiles during the acute and chronic periods of pressure overload-induced cardiac hypertrophy is still unknown. For this reason, we studied one-kidney, one clip model using Sprague-Dawley rats at weeks 2, 4, 6 and 12 and correlated the evolution of these profiles with cardiac hypertrophy and hypertension. We observed a positive correlation between blood pressure elevation and the degree of cardiac hypertrophy, with a time-dependent increase in both parameters from week 2. Levels of BNP expression showed an early increase after 2 weeks of treatment while ANP increased significantly after 6 weeks. Neverless, the increase in ANP expression was gradual, allowing its correlation with hypertrophy and hypertension. The NP expression has a differential response in the early stages of the development of hypertrophy induced by the renovascular model, with an early increase in BNP expression. Once hypertrophy develops, BNP expression is no longer specific and the increase of both NPs depends on and correlates with the degree of cardiac hypertrophy.

Manejo intervencionista en estenosis de arterias renales y su impacto sobre el control de la presión arterial / Percutaneal interventional management for renal artery stenosis and its impact in the control of arterial hypertension

Introducción: la hipertensión renovascular es la segunda causa más frecuente de hipertensión arterial secundaria, después de la parenquimatosa (o enfermedad renal crónica) y, hasta el momento, no se cuenta con evidencia suficiente que respalde alguna intervención terapéutica que impacte de manera positiva sobre el control de las cifras tensionales, así como para evitar el deterioro renal. El objetivo del estudio es describir el comportamiento de las cifras de presión arterial en los pacientes que han sido intervenidos mediante angioplastia y/o stent en las arterias renales con estenosis ateroesclerótica. Metodología: estudio retrospectivo observacional de pacientes intervenidos con angioplastia y/o stent para manejo de estenosis renal angiográficamente significativa. Se evaluó indirectamente el efecto de la intervención en la presión arterial mediante la diferencia entre el consumo de tabletas ingeridas diariamente antes y después del procedimiento. Resultados: en total se incluyeron 34 pacientes donde se observó que la mediana del consumo de medicamentos antihipertensivos previo al procedimiento fue de 5.5 tabletas (RIQ 3 – 8) y posterior al procedimiento fue de 5 tabletas (RIQ 2.75 – 7.25), Z = -1.042 para un valor p = 0.16. Conclusión: no existe diferencia en cuanto al control de las cifras tensionales, medido por la reducción en el número de tabletas de antihipertensivos que los pacientes consumen a diario.

Introduction: Renovascular hypertension is the second most frequent cause of secondary arterial hypertension, after parenchymal damage (or chronic kidney disease) which stands first. Nowadays, there is a lack of evidence to support therapeuticinterventions that impact arterial pressure control in a positive way, or that help avoiding renal disease. Methods: Observational retrospective studiy performed on patients undergoing angioplasty / stent management for angiographically significant renal stenosis. The effect of the intervention was indirectly evaluated by means of the change in the number of pills taken every day before and after the procedure. Results: A total of 34 patients were included in this research, as it was observed that themedian of the take of prior antihypertensive medicines to the procedure was 5,5 pills (IQR 3 - 18) and after the procedure was 5 pills (IQR 2.75 – 7.25), Z = -1.042 for p-value = 0,16. Conclusion: No difference was found in the control of arterial pressure, measured by the reduction in the number of antihypertensives pills that patients take on a daily basis.

Estenosis de la arteria renal: implicaciones clínicas y tratamiento / Renal artery stenosis: clinical implications and treatment

La estenosis de la arteria renal puede ocurrir sola (hallazgo anatómico aislado), o en asociación con hipertensión, insuficiencia renal (nefropatía isquémica) o ambas. Entre las enfermedades primarias vasculares que producen estenosis tenemos: estenosis ateroesclerótica, más frecuente en la sexta década de la vida; y la displasia fibromuscular, que se presenta en mujeres jóvenes. Entre los factores de riesgo tenemos: hipercolesterolemia, diabetes, tabaquismo, factores genéticos. Para el diagnóstico se utilizan procedimientos no invasivos (prueba de captopril, ultrasonografia duplex, tomografía computada, resonancia magnética con gadolinio), e invasivos (angiografía contrastada). El tratamiento está basado en el uso de inhibidores ECA y bloqueantes AT1. Se utiliza con buen resultado la revascularización quirúrgica o revascularización percutánea con balón con o sin stent. En un buen porcentaje de casos se obtiene recuperación de la función renal y mejoría de la hipertensión. El objetivo de esta revisión es tener presente a la estenosis de la arteria renal como una causa de hipertensión arterial potencialmente reversible cuando es detectada a tiempo.

Renal artery stenosis can occur on its own (isolate anatomy discovery), or in association with hypertension, renal failure (ischemic nephropathy) or both. Among the primary vascular illnesses which produce stenosis we have: atherosclerotic stenosis, more frequent in the sixth decade of life; and fibromuscular dysplasia which appears in young women. Among the risk factors we have: hypercholesterolemia, diabetes, tobaccoism and genetic factors. Non- invasive procedures are used for its diagnosis (captopril test, duplex ultrasonography, computerized tomography, magnetic resonance with gadolinium) and invasive (contrastive angiography). The treatment is based on the use of the ACE inhibitors and AT1 blockers. Surgical revascularization or percutaneous revascularization with balloon with or without stent is used with good results. A high percentage of the cases recover their renal function and improve their hypertension condition. The objective of this revision is to keep the renal artery stenosis in mind as a cause of arterial hypertension potentially reversible when detected in time.